白塞病相关性眼病的研究进展(2)
视网膜中存在多种天然抗原,其自身免疫反应逐渐得到重视。Takeuchi等[23]研究发现视网膜相关抗原中的S-抗原和光感受器间维生素A类结合蛋白(IRBP)介导的免疫反应在BD患者眼部炎性中发挥了潜在作用。另外,合并葡萄膜炎的BD患者外周血中可见硒结合蛋白(SBP),眼部炎性损伤也可导致SBP暴露于炎性因子,进而产生抗-SBP-抗体,使眼部炎性发生。
3 治疗
一旦诊断为白塞病眼病,一定要在早期进行及时彻底的治疗。如继发青光眼、并发白内障、黄斑、虹膜粘连、视盘水肿等,则会导致视力受损甚至失明,严重影响生活质量。在某些诱因的作用下,如治疗药物的减停或更换、疲劳、生物钟紊乱、其他系统疾病诱发、情绪波动、烟酒过度等[24]均可使葡萄膜炎复发,有过一次复发者则再复发的风险将会增加,且发病间隔缩短[25]。其治疗原则为立即扩瞳,迅速抗炎。本文从以下几方面探讨白塞病合并眼病的治疗。
3.1 局部治疗
急性期,可局部应用皮质激素眼膏或滴眼液,联合散瞳剂以防止炎症后粘连,重症眼炎者可在球结膜下注射肾上腺皮质激素。
3.2 系统性治疗
目前治疗白塞病合并眼病的药物主要有糖皮质激素、免疫抑制剂及生物制剂。
3.2.1 糖皮质激素 只合并眼炎,无其他系统受累,且症状较轻的白塞病患者,可口服糖皮质激素治疗;若伴严重的眼部病变者可考虑使用大剂量糖皮质激素冲击治疗,大剂量糖皮质激素通过降低毛细血管通透性、抑制白细胞粘附于毛细血管内皮细胞及炎症介质的释放、抑制巨噬细胞抗原递呈的功能、减少淋巴细胞进行非特异的抗炎效应和免疫抑制作用,能在较长时间保持视力,且联用免疫抑制药物效果会更好。因糖皮质激素具有包括感染、高血压、高血糖、骨质疏松、撤药反射、消化性溃疡等副作用,故临床应用时要严格掌握药物剂量,并监测其不良反应。
3.2.2 改善病情的抗风湿药物 该组药物的共同特点是具有改善病情和延缓病情进展的作用,免疫抑制剂是对机体的免疫反应具有抑制作用的药物,能抑制与免疫反应有关细胞的增殖和功能。多项临床研究[26-29]显示环磷酰胺、甲氨喋呤、硫唑嘌呤、他克莫司等对自身免疫性葡萄膜炎的治疗有效。
3.2.3 生物制剂 通过基因工程制造的单克隆抗体称之为生物制剂,这类药物可以迅速改善病情。当传统免疫抑制治疗无效时,可使用生物制剂治疗。其主要是通过靶向针对免疫系统中某些炎症因子,如TNF-α、IL-6等。如前文所述,TNF-α、IL-6均参与自身免疫性葡萄膜炎的发病过程。有个案报道[30]使用IL-6拮抗剂及TNF-α拮抗剂可有效改善合并葡萄膜炎的BD患者眼部症状,但在使用过程中应注意预防感染、结核等。
4 小结
眼病在白塞病患者中发病率极高,且预后差,严重影响患者生活质量,其发病机制可能是自身免疫功能紊乱、感染等多种因素,目前的治疗主要为大剂量糖皮质激素冲击联合免疫抑制剂治疗。近年来白塞病患者Treg与Th17细胞的失衡已成为研究热点,且白塞病患者外周血中Treg细胞明显降低,调节Treg与Th17细胞的平衡,有望成为治疗白塞病眼病的新靶点。
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文章来源:《中国生物制品学杂志》 网址: http://www.zgswzpxzz.cn/qikandaodu/2021/0514/530.html
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