康方生物-B(09926):股价跌超8成,双抗或将重演(2)
④介导蛋白复合物形成(在研较少),已上市的艾美赛珠单抗,就是通过桥联 FIXa和 FX,模拟替代凝血因子VIII,从而治疗由于凝血因子VIII 缺陷导致的血友病。
由于国内药企在PD-1/L1上出现扎堆的现象,导致在双抗的靶点选择和作用机制上也有明显的扎堆情况产生。
截至目前,国内有超30余家企业参与了PD-1/PD-L1领域的竞争,上市的有8款PD-1单抗(2进口+6国产)和4款PD-L1单抗(2进口+2国产)。
值得一提的是,派安普利单抗是康方生物的首款商业化产品,被用于治疗三线的r/rcHL,3L NPC和1L sqNSCLC两个适应症也已经在中国提交注册申请,预计将在2022年获批上市;3L NPC适应症同时向美国FDA提交了上市申请。
K药和O药的成功,引得国内一众生物制药企业争相“模仿”。
目前中国尚未有双抗产品上市,根据弗若斯特沙利文的数据,预计2030年中国的双抗市场达到108亿美元,2024-2030年增速54.3%;单抗市场规模579亿美元,2024-2030年增速16.7%。双抗行业增速高于单抗。
综合来看,由于国内尚未有双抗产品上市,且双抗的产品优势明显,作为走在双抗最前头的企业,康方生物的卡度尼利上市后有望吃一波双抗的发展红利。但由于后续在研产品众多,且靶点相似,因此双抗的未来或与眼下的PD-1结局相似,由于竞争过于激烈,从而导致价格大幅下跌的现象。
根据双特异性抗体的作用机制,双抗的靶点选取大概可以归纳为4类:①介导免疫细胞杀伤(全球在研占比43%),靶点组合主要为CD3、CD16等+肿瘤抗原CD19、HER2等。目前已上市的卡妥索、倍林妥莫均是CD3与其他靶点结合的双抗。
除了医保谈判压价以外,大批量上市的PD-1也存在集采的风险。目前已有生物制药产品被纳入集采的经验,如胰岛素,不难看出随着更多的PD-1产品获批上市,集采降价也箭在弦上。集采的威力,自是不言而喻,或许这也是PD-1跌下神坛的重要原因之一。
在这片尚处于空白,充满想象力的市场上,自然吸引无数玩家。资料显示,目前,我国处于临床阶段的双抗药物接近65个,涉及28家公司。从临床进度上来看,除百济神州引进的倍林妥莫单抗已上市外,进度较快的比如有康方生物的AK104、恒瑞医药的SHR-1701等等。
自身免疫性疾病领域正在进行临床试验的产品包括Manfidokimab(AK120, IL-4R)、Ebdarokimab(AK101, IL-12/ IL-23)和Gumokimab(AK111, IL-17)。
从靶点选取来看,我国的布局与全球其他药企的布局接近,以双免疫细胞靶点强化协同和介导免疫细胞杀伤机制为主,两者占比分别为 30%、29%。我国介导免疫细胞杀伤的双抗,多以引进为主,自研的作用机制主要为双免疫,且靶点以 PD-1/L1居多(21个左右)。
先来看其产品管线。截至2021年底,康方生物有30多个创新项目,涵盖肿瘤学、免疫学及代谢性疾病领域。包括6个双特异性抗体,其中15个处于临床试验阶段(包括3个对外授权的产品)。
凭借“普适性”、“低毒性”、“长效性”三大特点,PD-1成为各大肿瘤治疗基石,其市场规模也得以快速飞升。
②双免疫细胞靶点强化协同(全球在研占比 25%),此类靶点组合主要为PD-1、PD-L1、CTLA-4等免疫靶点进行组合,是研发的热点。选取这类靶点的如康方生物的AK-104和康宁杰瑞的KN-046。
核心产品为PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利,用于治疗复发/转移性(R/M)宫颈癌,20121年9月该产品已在国内递交上市申请,并获得优先审评,有望在2022年获批上市。
自2021年3月,PD-1医保谈判价格下降约85%起,几乎所有的创新药企股价都出现了崩塌,PD-1相关的企业,股价跌幅更大。自高点以来,恒瑞医药(.SH)、信达生物(01801)股价跌幅超7成,而素有国内双抗龙头企业的康方生物-B(09926)跌幅超8成,只因PD-1是其首款商业化产品,颇有因PD-1引火上身的意味。
文章来源:《中国生物制品学杂志》 网址: http://www.zgswzpxzz.cn/zonghexinwen/2022/0527/717.html