富血小板血浆:在肌腱和韧带损伤修复中的应用(2)
表1 血小板致密颗粒中的生物活性分子[9]生物活性分子 生物活性 5-羟色胺 血管收缩,毛细血管通透性增加,巨噬细胞吸引 组胺 心率和血压、神经递质的调节 多巴胺 心率和血压、神经递质的调节 二磷酸腺苷 促进血小板聚集 三磷酸腺苷 参与血小板对胶原蛋白的反应 钙 血小板聚集和纤维蛋白形成的辅助因子 儿茶酚胺类 肾上腺在应激反应中释放的类交感神经激素
图1 富血小板层的制备[9]
富血小板血浆的生物成分在健康肌腱和软骨中是必不可少的,但由于血供不足[10],这些部位天生难以自然愈合。血小板是富血小板血浆的主要成分之一,它有助于调节几种生长因子的释放,包括血小板衍生生长因子、转化生长因子β、成纤维细胞生长因子、血管内皮生长因子、表皮生长因子和胰岛素样生长因子,这些生长因子在愈合过程中有着非常重要的作用。
上述生长因子对于愈合的3个阶段(炎症、增殖和再塑形)是不可或缺的。富血小板血浆的优点在于:促使患者自身的血液提供高浓度的生长因子,促进因为血液供应不良而导致愈合能力有限的手术和非手术治疗疾病的愈合,该机制是驱动趋化和血管生成生长因子持续释放的基础[11-12]。文章将总结富血小板血浆用于肌腱和韧带病理的最新文献。
1 资料和方法 Data and methods
1.1 资料来源 应用计算机检索PubMed和中国知网数据库1900至2018年发表的相关文献,检索中、英文关键词:富血小板血浆,platelet-rich plasma,ligament injury,repair of ligament,tendon injury,repair of tendon。
1.2 纳入与排除标准
纳入标准:以富血小板血浆注射治疗为主的文献报道;以成年人治疗为主;以患者具有知情同意为主。
排除标准:以非富血小板血浆注射治疗为主的文献报道;以非成年人治疗为主;以非患者具有知情同意为主。
1.3 数据提取 共检索到文献282篇,其中英文文献235篇、中文文献47篇,排除与研究目的相关性差及内容陈旧、重复的文献217篇,纳入65篇符合标准的文献进行综述,见图2。
1.4 质量评价 符合纳入标准的65篇文献中,文献[1-5]探讨了富血小板血浆在心脏手术及牙科领域方面的运用,文献[6-12]探讨了富血小板血浆的制备及其发挥作用的基本机制,文献[13-23]探讨了富血小板血浆治疗肌腱/韧带损伤的基础研究,文献[24-51]探讨了富血小板血浆在肩袖、髌腱、跟腱等肌腱损伤方面的运用及其效果,文献[51-65]探讨了富血小板血浆在韧带损伤方面的运用及其效果。
2 结果 Results
2.1 富血小板血浆治疗肌腱/韧带损伤的基础研究 富血小板血浆在临床上的应用是基于先前的体外研究,探索其对肌腱和韧带愈合的影响。在肌腱中富血小板血浆已被证明能促进肌腱干细胞增殖并诱导血管生成因子[13-14]。对培养的人肌腱细干胞进行富血小板血浆检测,发现富血小板血浆能显著提高肌腱干细胞血管内皮生长因子和干细胞生长因子的含量[14]。肌腱也含有腱干/祖细胞,约占腱细胞总数的5%。多种体外研究表明,富血小板凝块释放物可诱导兔肌腱干细胞分化为活性腱细胞[15-16]。自体富血小板凝块释放物也可抑制小鼠肌腱干细胞向非腱细胞系的分化[17]。富血小板血浆还通过增加腱细胞中总胶原的合成而对肌腱干细胞具有合成代谢作用[16,18]。一项体外研究表明当血小板增加Ⅰ型胶原表达时,白细胞的加入诱导了Ⅲ型胶原的高表达,同时降低了Ⅰ型胶原蛋白表达[18]。这是很重要的,因为高Ⅲ/Ⅰ型胶原比值可能提示纤维化并降低愈合肌腱的强度[15]。尽管存在这种潜在的缺点,但白细胞的存在已显示出对感染有保护作用。与全血相比,两种富血小板血浆制剂(富白细胞富血小板血浆与贫白细胞富血小板血浆)制剂均显著降低细菌生长[19]。
研究表明在急性损伤的早期阶段,富血小板血浆能加快动物内侧副韧带愈合和增强韧带强度[22-23]。Fleming等[24]证明在使用胶原-血小板的情况下,富血小板血浆对关节内韧带如前交叉韧带也是有用的。这些基础科学研究有助于支持富血小板血浆在活体环境下用于肌腱和韧带损伤的治疗。
2.2 富血小板血浆治疗肩袖肌腱病的临床研究 文献报道富血小板血浆在肌腱疾病中的应用结果不同。富血小板血浆增强肌腱修复的早期研究与临床结果不一致[25-26]。一项Meta分析比较有无应用富血小板血浆注射治疗肩袖手术的效果,发现两组在再撕裂率上无显著差异[26]。然而这种Meta分析在研究数量和患者数量上是有限的。最近的一项Meta分析审查了超过18项随机对照研究 (>1 147例患者),将富血小板血浆或富血小板纤维蛋白与单纯的关节镜修复进行比较,发现富血小板血浆显著降低了中、小型完全撕裂肌腱的不完全愈合率,还发现目测类比评分在30 d时显著下降[27]。
文章来源:《中国生物制品学杂志》 网址: http://www.zgswzpxzz.cn/qikandaodu/2020/1228/400.html
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