国际细胞和基因治疗制品监管比较及对我国的启(3)
2018年FDA发布了2个指南,其中《人体细胞、组织和细胞组织产品的监管考虑:最小操作和同源性使用》(Regulatory Considerations for Human Cells,Tissues,and Cellular and Tissue-Based Products: Minimal Manipulation and Homologous Use)更清楚地界定了法规文件中“最小操作”和“同源性使用”的含义,向利益相关方解释监管要求。在指南中清楚阐明了以下适用于PHS Act 361,即不需要按照药品管理的特例情形:
①仅用于非临床或教育目的。
②在同一个外科手术过程中将某个人体细胞和组织产品移出和植入回该个体。
③作为承运人,在通常的业务过程中接受、接收、承运或交付人体细胞和组织产品。
④不涉及复苏、筛选、检测、处理、命名、包装或分发人体细胞和组织产品,而是接受或储存人体细胞和组织产品并仅用于机构内的植入、移植、输注或转运使用。
⑤仅复苏生殖细胞或组织,并立即将其转移到细胞或组织捐赠者的伴侣体内。
⑥如果某个体与某个已经注册的企业、组织或机构之间存在合同、协议书或其他有关安排的约束,并且仅从事细胞或组织复苏、将复苏的细胞或组织交还给该注册企业、组织或机构,该个体无需单独对其经手的人体细胞和组织产品进行注册和列表记录。
(2)IND与豁免
原则上不适用PHS Act 361界定条件的产品拟开展人体应用前都需要向FDA提交新药临床试验申请。需要指出的是,FDA界定了三种类别的IND。
①研究者IND:医生发起的研究,在其直接指导下使用或分配研究药物。医生可以提交研究者IND以建议研究未经批准的药物,或用于新适应证或在新患者群体使用已批准产品。
②紧急使用IND:FDA允许在紧急情况下授权使用临床试验药物,用于不符合现有研究方案标准的患者,或者在不存在已批准研究方案的情况下使用。
③治疗IND:试验药物的注册申请,这些试验药物在临床测试中对于严重或立即危及生命的病症有受益的可能,并且研究方案经过了FDA审查。
《美国联邦法规集》21CFR中说明了豁免IND的情况。申办方可向FDA提出请求豁免IND。豁免请求可在IND中提交,也可在IND的信息修改中提交。在紧急情况下,可通过电话或其他快速通信手段提出请求。豁免请求必须至少包含以下一项:
①解释为何申办方不需要或达不到要求;
②或说明满足目的的备选申请或行动方案;
③或证明豁免的其他资料。
如果豁免IND不会对参与研究的受试者构成重大且不合理的风险,并且符合下列条件之一时,FDA可以给予豁免:①在评估申请时不要求申办方严格遵守要求,或者无法达到合规要求;②申办方提议的替代方案满足要求;③或申请人的申请亦可以证明豁免是合理的。
(3)美国细胞和基因治疗监管政策新动态
2017年,FDA正式对再生医学发布了全面的政策指南《再生医学产品监管框架 》(Comprehensive Policy Framework for Regenerative Medicine),涵盖了加快产品开发的多种策略,其中包括再生医学先进疗法认 定(Regenerative Medicine Advanced Therapies,RMATs)。2019年2月,FDA发布《针对严重疾病的再生医学疗法的快速审评计划》(Expedited Programs for Regenerative Medicine Therapies for Serious Conditions) 和《基于再生医学先进疗法的医疗器械评估》(Evaluation of Devices Used with Regenerative Medicine Advanced Therapies)[15]。根据上述指南,再生医学先进疗法包括细胞治疗、治疗性组织工程产品、人类细胞和组织产品以及使用这些疗法或产品的任何组合产品。FDA指出,基因治疗包含在这个定义中。截至目前,FDA已经授予包括Abeona公司隐形营养不良型大疱性表松解症的基因校正自体细胞产品E-101、Rocker制药公司基于慢病毒(LVV)载体治疗范可尼贫血病的基因疗法产品再生医学先进疗法认定。
鉴于再生医学先进疗法领域蕴藏的巨大机遇与挑战,FDA利用严格的程序来完善和澄清法律,标志着所有利益相关方向前迈出了重要一步。
2018年,FDA继续完善基因治疗研发和监管的政策文件体系,更新了3个指南文件并新发布血友病、视网膜疾病以及罕见病这3个特定领域的基因治疗指南,旨在促进基因治疗产品的开发[16]。与此同时,除了之前的研发和临床试验相关指导原则以外,还针对基因治疗产品的生产环节问题更新了3个指导原则:《人类基因疗法新药申请(INDs)的化学、制造和控制(CMC)信息》《在产品生产、患者随访期间,测试基于逆转录病毒基因治疗产品的病毒复制能力》以及《人类基因治疗产品给药的长期随访》。
文章来源:《中国生物制品学杂志》 网址: http://www.zgswzpxzz.cn/qikandaodu/2021/0112/408.html
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