国际细胞和基因治疗制品监管比较及对我国的启(4)
鉴于再生医学先进疗法领域蕴藏的巨大机遇与挑战,FDA利用严格的程序来完善和澄清法律,标志着所有利益相关方向前迈出了重要一步。
2018年5月,美国国会众议院通过了“尝试权法案”,该法案允许在已经尝试了所有FDA许可疗法的患者可以使用尚处于临床试验中的试验药物——只要这些药物经临床试验初步证明安全性,不具备毒性或不威胁生命[17]。该法案不要求保险公司支付临床试验治疗的费用。法案通过以后,美国头脑风暴生物科技公司(Brainstorm)宣布将通过该法案为一名渐冻症患者提供试验性干细胞疗法。前提是必须满足以下4个要素前提下,考虑提供:①出于安全考虑,在临床经验丰富的地方治疗收益有限的病人;②确保患者接受试验性疗法的获益和风险教育;③限制纳入不符合已经开展的临床试验方案的患者,以避免影响试验进展;④为无法负担医疗费用的患者寻求替代资金。
(二)欧盟
欧盟药品管理局(European Medicines Agency,EMA )对于细胞和基因产品按照人用药品进行管理。将基因治疗产品、细胞治疗产品和组织工程产品定义为先进医疗产品(Advanced therapy medicinal products,ATMPs),包括体细胞治疗、基因治疗或组织工程为基础的人用药产品。EMA以专门的规定对此类产品进行集中审评管理,包括产品生产要求、技术要求、获准上市的程序、临床试验要求等(图7)。2004年颁布《Directive 2004/23/EC:人体组织和细胞捐赠、获得、筛选、处理、保存、贮藏和配送的质量和安全标准》;2007年,在对之前相关法规进行整合的基础上,颁布了《Regulation 1394/2007/EC: 先进治疗医学产品法规》,并成立了先进疗法委员会(Committee for Advanced Therapies,CAT),负责ATMPs的监管和咨询,相关工作于2008年12月30日正式实行;2008年9月公告《人类细胞医学产品指导原则》(Guideline on Human Cell-based Medical products)取代了2001年发布的《体细胞医学产品制造和质量控制要点》。细胞和基因治疗产品按照药品申报,由EMA下设的先进疗法委员会这一多学科委员会进行审评,审评意见交由人用药品委员会(CHPA)作出最后建议,最终推荐EMA批准[8](图8)。
值得关注的是,《先进治疗医学产品法规》中提出了“医院豁免”条款,允许医生在经过安全性和有效性验证后,为患者个体进行治疗,主要限定于在医疗机构中进行的个体细胞治疗。豁免权需由欧盟各国家修订至本国的相关医疗法规后得以执行。目前,英国、德国等已经纳入法规体系,但也有许多国家尚未完成修订法规的工作。
图7 欧盟先进医疗产品监管组织架构图
图8 欧盟先进医疗产品相关法律法规体系
2016年3月,EMA推 出 了PRIME方 案,皆在加速医药短缺领域药品的审评进程[18]。尽管PRIME与FDA突破性疗法认定(breakthrough therapy designation,BTD)有所重叠,但仍所有差别。入围PRIME的候选药物临床研究程度更低,而创新性更高。如学术机构或中小型药企在临床前研究和药物耐受性试验取得突出的数据,就更有早期进入PRIME方案的机会。一旦获得PRIME认定,EMA会采取一系列措施与研发企业持续沟通和跟进。2019年4月南京传奇生物科技有限公司与强生制药子公司杨森制药共同开发的基于BCMA靶点、用于治疗多发性骨髓瘤的CAR-T细胞疗法获得了PRIME认定。
(三)日本
1.法律法规体系
近年来,日本政府实施举国战略,相继修订出台了有关再生医学新法规,建立高效的通道促进细胞和生物学等技术向临床应用转化,以确保日本在再生医学领域的研究和临床治疗优势。日本将细胞治疗、基因治疗、组织工程产品从药品、医疗器械的再生医学产品中独立出来单独监管,并于2013年修订《药事法》,将其更名为《药品和医疗器械与其他产品法》,于2014年11月实施,增订了再生医学产品监管的部分。2013年和2014年先后发布了《再生医学促进法》和《再生医学安全法》,为相关产品从研发到临床应用方面提供了法律依据(图9)。2014年11月,新的法律框架正式实施以来,更多的企业和研究机构进入再生医疗领域,再生医疗产业进入活跃期[8]。
日本再生医疗领域的主要国家监管部委包括厚生劳动省、经济产业省、文部科学省、医药品医疗器械综合机构。四个机关单位在研究推动、设计开发、许可认定、品质评价、程序审查等具体事务上各有侧重和分工协作,另外日本标准协会(Japanese Standards Association,JSA) 负责安全性评价等行业标准制定。
文章来源:《中国生物制品学杂志》 网址: http://www.zgswzpxzz.cn/qikandaodu/2021/0112/408.html
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